【O-41】発達神経毒性評価の効率化に向けたin vivo神経細胞分化トレーサー系の構築

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【O-41】発達神経毒性評価の効率化に向けた<I>in vivo</I>神経細胞分化トレーサー系の構築’ /></p>
<h1>【O-41】発達神経毒性評価の効率化に向けた<I>in vivo</I>神経細胞分化トレーサー系の構築</h1>
<div class= ◯ 石田慶士¹⁾、南川祥輝⁽¹⁾、辰巳佳乃子⁽¹⁾、森一馬⁽¹⁾、松丸大輔⁽¹⁾、永瀬久光⁽²⁾、諫田泰成⁽³⁾、田熊一敞⁽⁴⁾、中西剛⁽¹⁾

1)岐阜薬科大学　衛生学研究室
2)岐阜医療科学大学　薬学部
3)国立医薬品食品衛生研究所　薬理部
4)大阪大学大学院　歯学研究科　薬理学教室

発達神経毒性（DNT）のリスク評価にはin vivo DNT試験がガイドライン化されているが、煩雑なためより効率的な評価手法の開発が望まれている。本研究では神経分化マーカーのプロモーター制御下にLuciferase（Luc）を発現するトランスジェニック（Tg）マウスを作製し、DNT評価における有用性を検討した。Tgマウスの脳のLuc活性は出生直後にピークを迎え、日齢が進むとともに低下し、離乳期以降は定常状態となった。この変動は神経細胞分化状態を反映していると考えられた。次に自閉スペクトラム症様症状の誘発条件下で母体にバルプロ酸（VPA）を投与したところ、発達期の児動物脳の発光は有意に低下した。成熟期脳においても、VPA投与群では前頭前皮質の神経細胞数とLuc活性が有意に低下した。以上より、本TgマウスはDNTを非侵襲的かつ効率的に捕らえることができる有用なツールとなる可能性が示された。本研究は岐阜薬科大学動物実験委員会の承認を得て行った。